妇科肿瘤是威胁女性身体健康的重大疾病，其发生发展与其他实体肿瘤一样有赖于血液供应，阻断血管生成是抑制肿瘤生长的新型治疗策略。靶向血管内皮生长因子（VEGF）的贝伐珠单抗对妇科肿瘤具有显著疗效，现已在临床治疗中广泛应用。 复宏汉霖自主研制的汉贝泰（贝伐珠单抗生物类似药，HLX04）补充申请已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，新增宫颈癌及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌两项妇科肿瘤适应证，为医生和患者带来了治疗新选择。2023年3月1日，贝伐珠单抗卵巢癌和宫颈癌适应证顺利纳入医保目录，为广大妇瘤患者带来福音。 本期特别邀请湖南省肿瘤医院张克强教授接受专访，从贝伐珠单抗的作用机制出发，畅谈诊疗体会，分享真实世界中的用药选择，展望卵巢癌未来治疗新方向。本文整理访谈精粹，以飨读者。 张克强 教授 医学博士，主任医师，中南大学硕士导师 湖南省肿瘤医院妇瘤五科主任 湖南省肿瘤医院妇瘤科教研室主任 中国临床肿瘤协会妇科肿瘤专业委员会员 中国妇幼保健协会妇科微创专业委员 湖南省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会主任委员 中华医学会湖南省妇产科学分会副主任委员 湖南省抗癌协会妇科肿瘤分会常委 湖南省女医师协会宫颈癌防治专业委员会主任委员 湖南省四十个贫困县同质化培训宫颈癌组首席专家 2016年曾去美国MD Anderson癌症中心参访学习 主持省级科研课题7项，发表学术论文30余篇 担任多项妇科恶性肿瘤临床研究的PI Q1：卵巢癌和宫颈癌是常见的女性生殖系统肿瘤，严重威胁着女性生命健康。研究表明，贝伐珠单抗联合化疗可有效改善晚期妇科肿瘤患者的生存期。能否请您从贝伐珠单抗血管生成的机制出发，介绍一下其如何发挥抗肿瘤作用？ 张克强教授：VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，在正常的生理状态下能够诱导血管生成，在人体的生长发育等生理过程中发挥着重要的作用。 但在恶性肿瘤中，VEGF与其进展、复发与转移密切相关。研究证明，VEGF在多数恶性肿瘤中存在高表达。贝伐珠单抗作为靶向VEGF的重组单克隆抗体，能够特异性与VEGF-A结合，阻断VEGF和VEGFR结合，从而抑制新生血管生成，抑制肿瘤的生长和复发转移。 Q2：目前，在多瘤种进入全程化管理时代，对于卵巢癌患者，从一线化疗到维持治疗，再到复发后的综合治疗，能否请您结合临床经验，谈谈如何进行贝伐珠单抗的排兵布阵可使患者生存获益更多？ 张克强教授：卵巢癌从初始的手术，到后续化疗、靶向治疗，乃至复发后的化疗、靶向治疗，需强调全程管理。其中，靶向抗血管生成药物贝伐珠单抗，在卵巢癌的一线化疗到维持治疗以及铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有非常广泛的临床应用。 一线治疗中，对于初始手术后具有高复发风险的卵巢癌患者，推荐应用贝伐珠单抗联合化疗治疗6个周期，此后进行22个周期的贝伐珠单抗维持治疗以减少卵巢癌的复发。同时，在复发后的综合治疗中，再次使用贝伐珠单抗仍然具有疗效获益。 基因检测的结果对于一线维持治疗中贝伐珠单抗的排兵布阵具有重要意义。对于HRD阴性晚期高复发风险的卵巢癌患者，考虑术后化疗联合贝伐珠单抗及贝伐珠单抗维持治疗。而对于HRD阳性或BRCA突变的卵巢癌患者，推荐应用贝伐珠单抗联合PARP抑制剂或PARP抑制剂单药进行维持治疗。 Q3：复宏汉霖自主研制的贝伐珠单抗生物类似药补充申请已获NMPA批准，新增宫颈癌及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌两项妇科肿瘤适应证。在多款贝伐珠单抗生物类似药群雄逐鹿的环境下，您认为临床医生应该如何优化选择？哪些是关键的考量因素？ 张克强教授：目前进入临床的贝伐珠单抗分为两类，一类为进口的贝伐珠单抗，另一类则为国产的贝伐珠单抗生物类似药。其中，进口贝伐珠单抗最早获批进入临床，但其价格相对偏高。近年来，众多国内药企研制的贝伐珠单抗生物类似药也相继获批上市。其中，复宏汉霖的贝伐珠单抗的辅药及所用的材料与进口贝伐珠单抗相同，保证了其疗效。其开展的等效性试验显示，复宏汉霖的贝伐珠单抗的疗效和安全性与进口贝伐珠单抗相似。 当然，除了药物的疗效和安全性，患者的经济状况需要临床医生同时考虑。与价格偏高的进口贝伐珠单抗相比，复宏汉霖的贝伐珠单抗具有价格优势，并兼具疗效和安全性，现其适应证的获批为广大卵巢癌患者带来了更多治疗选择。 Q4：2023年3月1日，新版医保目录正式落地执行。其中，贝伐珠单抗卵巢癌适应证顺利纳入医保目录，能否请您谈谈这对于我国妇科肿瘤的临床实践有哪些积极意义？ 张克强教授：贝伐珠单抗在妇科肿瘤的临床实践中应用广泛，其对于高复发风险的卵巢癌、复发转移的宫颈癌和子宫内膜癌均有生存获益，然而长期以来妇科肿瘤的相应适应证没能进入医保目录。这对于经济条件普遍偏低的妇科肿瘤患者来说，更是增加了其个人和家庭的负担。 可喜的是，2023年3月贝伐珠单抗卵巢癌适应证顺利纳入医保目录，这对于我们广大卵巢癌患者是一个重大利好消息。未来，将会有更多的卵巢癌患者能够用得上贝伐珠单抗，在获得疗效的同时，也能获得更好的生存质量。 Q5：目前，复宏汉霖的贝伐珠单抗联合创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗在多项实体瘤治疗领域积极开展临床研究，并取得一定突破。在晚期卵巢癌治疗领域，能否请您谈谈贝伐珠单抗与免疫检查点抑制剂联合治疗的应用前景？ 张克强教授：在卵巢癌领域，单药的靶向治疗并未获得理想的疗效。同时，卵巢癌作为“冷”肿瘤，很多患者也难以从单药的免疫治疗中获益。通过其他抗肿瘤药物可以促进肿瘤免疫抗原的释放，在此基础上联合免疫检查点抑制剂治疗，或可达到1+1＞2的效果。 因此，对于复发转移及一线治疗效果不好的卵巢癌患者，我们会考虑靶向联合治疗，包括联合化疗和免疫治疗等。随着新型靶向药物的不断涌现，我们医院目前有300多项新药的临床研究在积极开展，其中包括几十项妇科肿瘤的项目。相信随着新药临床研究的不断开展，未来新型靶向药物或靶向药物的联合治疗将成为治疗趋势，助力更多肿瘤患者活得更长，生活质量更高。 文章转载自:中国医学论坛报今日肿瘤
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